Alzheimer's & Dementia：ApoE4遗传是如何损伤大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

低密度脂蛋白E（ApoE）是人脑的一种传递服务。它为神经膜透过最重要的水分，包括多不饱和葡萄糖，而多不饱和葡萄糖是神经膜外面膜腹腔的都由部分。此外，某些不饱和葡萄糖被转换成为所谓的诱导烟草以次。这些诱导频谱小分子适度神经系统的许多系统，如记忆，但也控制免疫加成，从而保护脑干免受上皮膜。

ApoE通过一种称为sortilin的腹腔细胞因子抵达神经膜。在一个称为内吞抑制作用的反复中的，sortilin与ApoE紧密结合并通过膜腹腔内陷将其运输到神经膜外部。ApoE和sortilin的强子对我们的脑干心理健康有实质性受到影响：如果从未充足多的多不饱和葡萄糖抵达蓝灰色膜，它们就则会开始消耗，趋于更易引起上皮膜加成。

但并非所有的ApoE都是一样的。人类有三种基因反转：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运输肝细胞的系统上从未什么不同。与sortilin紧密结合的灵活性在所有反转中的也是并不相同的。然而，带上E4反转的人重病老年痴呆症的不确定性是E3反转的人的12倍。约15%的人带上ApoE4。

多年来一直在赫尔姆霍兹学则会（MDC）的弗兰克·德尔布鲁克小分子医学中的心科学研究神经的有疾病的其发展，斯图加兹查理兹医科医学院和奥胡斯医学院的教授罗宾逊·尼尔布拉（Thomas Willnow）对此：“为什么ApoE4显着减少阿尔茨海默氏症的不确定性是阿尔茨海默氏症科学研究的整体问题之一？”

ApoE4阻止了sortilin的循环

尼尔布拉研究小组的一项科学研究为ApoE4对脑干引发如此危险的缘故透过了一种可能则会的解释。这项科学研究在在发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Wild Dementia）时代周刊上。科学研究推断出，在E3反转体中的，内吞抑制作用平稳：Sortilin与肝细胞低密度脂蛋白ApoE3紧密结合。在神经膜内沉积它的货物后，sortilin返回到膜表面与新的ApoE紧密结合。这个反复每小时减法许多次，从而为神经膜透过充足数量的必需葡萄糖。

然而，当涉及ApoE4时，它就则会停止。如果sortilin与ApoE4紧密结合并将其运输到神经膜外部，细胞因子就则会在膜内涌进。它必须返回到膜表面，内吞抑制作用反复逐渐停止。就此，被吸收的葡萄糖越来越少，灰质膜未保护自己，从而发炎。因此，随着衰老反复的开始，它们很更易受到膜丧命的受到影响，并就此丧命。因此，重病阿尔茨海默氏症的不确定性大幅减少。

尼尔布拉解释却说，他们使用了一个个性化的一只猫基本概念来模拟人类的肝细胞代谢，他的团队通过推展能归因于人类ApoE变体ApoE3或ApoE4的转基因一只猫来实现这一点。然后，他们使用铯分析法（一种分析原子核和小分子的技术）科学研究了一只猫脑干的肝细胞都由。他们推断出ApoE3的一只猫脑干中的的肝细胞成分是心理健康的，不饱和葡萄糖和诱导烟草以次含量充足。

比起，E4大鼠的脑膜从未得到充足的肝细胞。在显微镜下，科学研究管理人员认出ApoE4大鼠的腹腔鞘被戈在神经膜内，这些腹腔鞘通常将sortilin从膜外部送到膜表面，这暗示低密度脂蛋白e4导致细胞因子涌进。

一种潜在的阿尔茨海默病用药系统性

尼尔布拉对此，这一推断出可能则会为用药阿尔茨海默氏症的新策略透过了基础。重病有E4反转的人可以用一种有效成分来用药，这种有效成分可以不必要ApoE4导致细胞因子sortilin结块。这种有效成分已经在神经膜指导中的进行了测试。

现今，尼尔布拉在MDC的研究小组与挪威奥胡斯医学院的神经科学科学科研机构携手，致力于技术开发这样一种用药方法。尼尔布拉对此：“如果我们成功技术开发出这样一种本品，比对ApoE4可能则会是有意义的。然后我们就可以实行保护措施，不必要有性状不确定性的人的蓝灰色膜受到炎性损伤。但在那之前，我宁愿不知道我有什么ApoE变体。”

更早来历：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Wild dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.