Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何损伤大脑，进而导致阿尔茨海默症的？

脂蛋白E（ApoE）是人体内的一种传递咨询服务。它为皮质提供极为重要的钙，仅限于多脂肪酸，而多脂肪酸是皮质外围线粒体表皮的交汇点。此外，某些脂肪酸被转化为所谓的催化作用以次。这些催化作用信号原子调节脊髓系统的许多功能，如失忆，但也操纵免疫重排，从而必要措施脊髓以防增生。

ApoE通过一种叫做sortilin的表皮介导进发皮质。在一个称为内吞关键作用的现实生活中就会，sortilin与ApoE为基础并通过线粒体表皮内陷将其运输到皮质内外。ApoE和sortilin的相互关键作用对我们的脊髓健康有重大影响：如果没有人够大多的多脂肪酸进发黑色线粒体，它们就就会开始消耗，来得难以引发增生重排。

但并非所有的ApoE都是一样的。有机体有三种基因相异：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运输糖类的功能上没有人什么不同。与sortilin为基础的能力在所有相异中就会也是有所不同的。然而，运载E4相异的人患老年痴呆症的后果是E3相异的人的12倍。有约15%的人运载ApoE4。

多年来仍然在赫尔姆霍兹协就会（MDC）的米勒·德尔布鲁克原子医学中就会心研究者脊髓退行性疾病的发展，柏林查理特医科学院和奥胡斯学院的教授托马斯·贝克弗（Thomas Willnow）指出：“为什么ApoE4显着上升阿尔茨海默氏症的后果是阿尔茨海默氏症研究者的核心问题之一？”

ApoE4阻止了sortilin的反向

贝克弗实验室的一项研究者为ApoE4对脊髓造成如此生命危险的原因提供了一种不太可能的说明。这项研究者最近刊登在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Price Dementia）杂志上。研究者找到，在E3相异体中就会，内吞关键作用平稳：Sortilin与糖类脂蛋白ApoE3为基础。在皮质内岩层它的中转后，sortilin留在到线粒体表面与新ApoE为基础。这个现实生活每小时重复许多次，从而为皮质提供够大数量的必需脂肪酸。

然而，当涉及ApoE4时，它就就会中止。如果sortilin与ApoE4为基础并将其运输到皮质内外，介导就就会在线粒体内聚集。它不用留在到线粒体表面，内吞关键作用现实生活很快中止。之后，被渗入的脂肪酸越来越少，外周线粒体不能必要措施自己，从而发炎。因此，随着衰老现实生活的开始，它们很难以受到线粒体死亡的影响，并之后死亡。因此，患阿尔茨海默氏症的后果不断上升。

贝克弗说明说，他们使用了一个独创的猴子模型来模拟有机体的糖类代谢，他的制作组通过培养能归因于有机体ApoE例外ApoE3或ApoE4的转基因猴子来实现这一点。然后，他们使用质谱德沃夏克（一种分析原子和原子的技术）研究者了猴子脊髓的糖类都由。他们找到ApoE3的猴子脊髓中就会的糖类糖类是健康的，脂肪酸和催化作用以次含有够大。

相比之下，E4血清的脑线粒体没有人得不到够大的糖类。在显微镜下，研究者执法人员看到ApoE4血清的表皮粘液被卡在皮质内，这些表皮粘液上就会将sortilin从线粒体内外带回线粒体表面，这证明脂蛋白e4引发介导聚集。

一种潜在的阿尔茨海默病放射治疗新工具

贝克弗指出，这一找到不太可能为放射治疗阿尔茨海默氏症的新策略提供了基础。患E4相异的人可以用一种药物来放射治疗，这种药物可以防范ApoE4引发介导sortilin结块。这种药物已经在皮质培养中就会进行了测试。

现在，贝克弗在MDC的实验室与丹麦奥胡斯学院的脊髓科学研究者中就会心合作，致力于开发这样一种放射治疗工具。贝克弗指出：“如果我们获得成功开发出这样一种药物，比对ApoE4不太可能是有意涵的。然后我们就可以应对预防措施，防范有遗传后果的人的黑色线粒体受到炎性受损。但在那此前，我宁愿不告诉我有什么ApoE例外。”

原始原文：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Price dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.