Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的后期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最类似于的帕金森氏症，其特征是细胞内外斑块成份淀粉样受体β（Aβ）和由小脑tau受体相关联的细胞内无法解释。尽管我们对癌症功能的理解有所增更高，但是通过类似物Aβ或其从淀粉样样前体受体（APP）中的精炼来治疗AD的方式在大型临床试验中的没有明显的好处。因此，最近对癌症功能和治疗发展的探索主要集中的在tau。AD的总体可以在小脑中的强调生命体APP的大鼠数学方法中的进行建模。APP基因工程大鼠展示出为淀粉样斑块的进行性沉积。

我们以前仍未证明，底物特异性tau激酶可以抑制淀粉样受体β（Aβ）可借的疗效信号。动作电位后有丝分裂原激活受体（MAP）腺苷p38γ介导了苏氨酸-205（T205）上tau的底物特异性激酶。使用分子生物学的方式，我们透过这种神经系统保护功能来加强两种Aβ依赖的AD大鼠数学方法在晚期心灵瑕疵阶段的心灵。tau中的类似物T205的动作电位后腺苷p38γ活性的增更高减少了有呕吐的Aβ诱发的AD数学方法的心灵瑕疵。用野生型人tau或激酶瑕疵tau T205A进行的重新组建实验指出，T205修饰对于p38γ的河段效应至关重要，p38γ可以防止APP基因工程大鼠的心灵阻碍。此内外，对大鼠Mapt基因中的T205残基的基因组编辑指出，内源性tau中的的单侧多肽对APP基因工程AD大鼠的心灵瑕疵具有关键性的调节依赖性。在强调非致命性tau的tau基因工程大鼠数学方法中的，通过基因p38γ局限性补救p38γ活性的保护依赖性，使tau具有疗效，并导致生命体Aβ局限性时心灵功能受损。因此，我们指出，调节小脑p38γ的活性是一种内在的tau诱发治疗方式，可以增强晚期帕金森氏症患者的受损认知。

方式：从皮质其组织中的纯化动作电位体的方式如前所述。有趣地说，使用预先冷却的匀浆容器在30 mg 其组织/毫升的冰镇烟草悬浮液中的均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将外层再度水或在烟草悬浮液中的并再一离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，再一离心，并在4°C下在13800 g下垂直上清液（总脑匀浆）10分钟。将外层再度水或在烟草悬浮液中的，的单并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再度水或在5%的Ficoll中的，在13%的Ficoll上的单，在4°C下以45000g下离心45分钟。搜罗界面（动作电位体），在5%的Ficoll中的氢氧化钠，45°C下离心，搜罗上清液（非动作电位）并在pH8悬浮液中的洗涤凝固并再度水或在pH8悬浮液中的，从而相关联粗的动作电位体裂解物。在催化常用受体质其内的探针之前，测定不同成分的受体质酸度。

综上所述，我们的研究结果指出，通过动作电位后腺苷p38γ类似物底物特异性tau激酶是一种潜在的治疗方式，需用现有Aβ可借的AD大鼠数学方法的心灵阻碍。通过分子生物学载体增更高p38γ的活性是确保的，并且不会促进tau免疫学改变，之外在更高tau水平情形。再一，我们发现p38γ在依赖更高Aβ水平的情形受到限制了tau诱发心灵损伤，背书p38γ对tau疗效的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).