Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau抑制的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的精神病，其特征是蛋白质以外深褐色含淀粉样蛋白质β（Aβ）和由微管tau蛋白质组成的蛋白质内缠结。尽管我们对哮喘的系统的解释有所减少，但是通过凋亡Aβ或其从淀粉样样前锥体蛋白质（APP）中所成品来放射治疗AD的方法在大型化疗中所不能轻微的益处。因此，最近对哮喘的系统和放射治疗持续发展的探寻主要集中所在tau。AD的上都可以在微管中所隐含人类文明APP的肠道数学方法中所进行时建模。APP大豆肠道表现为淀粉样深褐色的进行时性沉积。

我们从前仍未证明，碱基选择性tau激酶可以可抑制淀粉样蛋白质β（Aβ）诱导的神经毒素信号。微管后有丝分裂原激活蛋白质（MAP）激酶p38γ介导了脂类-205（T205）上tau的碱基选择性激酶。使用等位基因放射治疗的方法，我们利用这种神经维护的系统来改善两种Aβ依赖的AD肠道数学方法在中叶无意识缺点下一阶段的无意识。tau中所凋亡T205的微管后激酶p38γ活性的减少增低了有症状的Aβ诱发的AD数学方法的无意识缺点。用野生型人tau或激酶缺点tau T205A进行时的合并实验确实，T205修饰对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以防止APP大豆肠道的无意识障碍。此以外，对肠道Mapt等位基因中所T205密码子的等位基因组编辑确实，内源性tau中所的单侧链对APP大豆AD肠道的无意识缺点具备关键性的调节作用。在隐含非流感病毒tau的tau大豆肠道数学方法中所，通过等位基因p38γ缺失消除p38γ活性的维护作用，使tau具备神经毒素，并引发人类文明Aβ缺失时无意识功能受损。因此，我们忽视，调节微管p38γ的活性是一种内在的tau依赖性放射治疗方法，可以增强中叶精神病病变的受损心理。

方法：从皮质组织中所纯化微管锥体的方法如前所述。简单地说，使用先行加热的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇糖蛋白酶中所匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将基质之后胶锥体在糖蛋白酶中所并再度离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，再度离心，并在4°C下在13800 g下轴向上清液（总脑匀浆）10分钟。将基质之后胶锥体在糖蛋白酶中所，分层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet之后胶锥体在5%的Ficoll中所，在13%的Ficoll上分层，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集界面（微管锥体），在5%的Ficoll中所稀释，45°C下离心，收集上清液（非微管）并在pH8蛋白酶中所洗涤沉淀并之后胶锥体在pH8蛋白酶中所，从而组成粗的微管锥体裂解物。在制备用于胺基酸特罗斯季亚涅齐的混合物之前，测定不同组分的胺基酸浓度。

综上所述，我们的科学研究结果确实，通过微管后激酶p38γ凋亡碱基选择性tau激酶是一种潜在的放射治疗方法，可减轻现有Aβ诱导的AD肠道数学方法的无意识障碍。通过等位基因放射治疗表征减少p38γ的活性是安全性的，并且不会增进tau病理学彻底改变，包括在低tau素质情形。最后，我们发现p38γ在缺乏低Aβ素质的情形限制了tau依赖性无意识挫伤，拥护p38γ对tau神经毒素的考虑到。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).