重为 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默病症（AD）的发现至今已基本上了一个多世纪，但仍然是一个难以预防，医学上或康复的哮喘。核酸及环境污染被忽视是引发该病症的最主要原因。其中所，髓系细胞核2中所表达触发介导（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病症密切相关的核酸。近日，华盛顿大学医学院的一项从新研究者暗示，TREM2的自愿性核酸型都会致使中所枢神经系统中所的免疫细胞核——小粒状细胞核电磁场赤字。当这些细胞核在电磁场亏空意味着实习时，它们难以有效地清理肽环纹的获取，因而难以维护轴突不免受肽环纹的损害。β-淀粉样肽是一种黏性肽，它是轴突在行使职权长时间机能时诱发的一种副产物。如果这些肽质得以被快速清理，挤满诱发环纹块，它就都会损害西南方的轴突。β-淀粉样肽环纹块是阿尔茨海默病症的主要有机体特征之一。Marco Colonna教授说道，“每个人都有一些肽环纹，但这些小粒状细胞核的户外活动能冲击环纹块对轴突的损害程度。”如果小胶细胞核机能障碍，中所枢神经系统就都会加速神经退化的操作过程。如果这些细胞核机能来得强盛，中所枢神经系统就可以提前这个操作过程。”这项研究者结果暗示，如果能让小粒状细胞核持续保持电磁场充沛，那么我们就很难缩减神经损害，可先阻挠老年痴呆症眼疾者经历认知衰落。图像来源：Cell电磁场亏空的小粒状细胞核自噬被酪氨酸小粒状细胞核是中所枢神经系统中所的清洁工，它们唤醒并破坏被害的细胞核，微生物和分子大块。Colonna和他的老友之前的研究者已经暗示，长时间的小粒状细胞核很难猛攻肽环纹，遏制损害区域。然而，依赖TREM2的血清的小粒状细胞核难以启动这些机能，它们都会任由肽环纹来得广泛地扩散并损害轴突。为了确忽视何运载某种TREM2核酸型的小粒状细胞核难以启动自己的行政官员，Colonna、博士后研究者医务人员Tyler Ulland和北京师范大学Wilbur Song及老友们构建了不免诱发淀粉样环纹和敲除TREM2的血清。当研究者医务人员在显微镜下捕捉到小粒状细胞核时，他们发现这些细胞核内诱发了大量的自噬囊蒸（autophagic vesicles），这些自噬异常密切关系的小粒状细胞核正在小肠自身的肽质。转化从新陈代谢组学和RNA测序，研究者医务人员发现这种异常自噬与mTOR接收器通道缺陷有关，而mTOR接收器通道能冲击ATP水平和催化间接地，这意味着小粒状细胞核的电磁场供给就此耗尽。整整，研究者医务人员捕捉到了运载了自愿性TREM2核酸型的老年痴呆症眼疾者死者家属的小粒状细胞核。这些细胞核的自噬系统正因如此被过度酪氨酸。在AD模型血清（5XFAD）中所，缺失TREM2都会使自噬异常密切关系。图像来源：Cell为小粒状细胞核供能，丧失其唤醒机能研究者医务人员据信，如果TREM2依赖致使了电磁场短缺，那么为小粒状细胞核提供额外的电磁场只不过能都会丧失它们的实习能力。研究者医务人员用一种电磁场丰富的中所间体——Cyclocreatine管控血清小粒状细胞核，果然发现这些小粒状细胞核重从新猛攻了淀粉样肽环纹块。为了验证这种中所间体是不是能缩减通过捕捉到中所枢神经系统的损害，研究者医务人员给敲除TREM2的血清饲育了6个同月的Cyclocreatine或临床实验。结果发现，在饲育Cyclocreatine的血清的中所枢神经系统中所，小粒状细胞核猛攻肽环纹，轴突损害特别是在缩减。Ulland说道：“如果你补足小粒状细胞核的从新陈代谢能力，你可以缩减很多损害。这暗示，小粒状细胞核能够情况下很差才能管控这些对轴突的威胁。”电磁场补足（+cyclocr）可以维护Trem敲除的AD模型血清的轴突。（蓝色：淀粉样肽环纹。红色：小粒状细胞核）图像来源：Cell寻找兼具类似Cyclocreatine机能的物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食补足剂出售来增肌。然而，这些中所间体与心脏病症、肝脏哮喘和从新陈代谢缺陷有关。研究者医务人员已经开始分析报告其他很难背书电磁场从新陈代谢，同时又难以Cyclocreatine药物的中所间体。Colonna说道:“我们强烈反对去小店为你的子女或外公购买Cyclocreatine。摄入Cyclocreatine，特别是近十年摄入，都会有极其严重的风险。”TREM2是小粒状细胞核上的一种表层介导，它的核酸型缩减了眼疾老年痴呆症的风险，这暗示机能齐全的小粒状细胞核在中所枢神经系统抵抗哮喘的能力中所起着最主要效用。Colonna说道:“我们正在试图获知能否让小粒状细胞核过十分密切关系从而使它们的机能比长时间意味着来得强盛。如果根本难以丧失长时间机能，那么小粒状细胞核医学上只都会对那些小粒状细胞核存在缺陷的人有用。但是如果能使小粒状细胞核过度密切关系，这种医学上只不过对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell